“柳叶刀”：30％的患者几乎完全颠倒了脂肪性肝

代谢相关的脂肪肝病（MASLD，通常称为“脂肪肝”）已成为世界上最常见的慢性肝病之一。随着疾病的发展，MASLD的谱系疾病包括与脂肪肝（MASL）相关的代谢，与脂肪性肝炎（MASH）相关的代谢以及相关的纤维化和肝硬化。当它进入土豆泥的阶段时，它将推动疾病从肝纤维化发展到肝硬化，这也与心血管事件，肝外癌和死亡风险增加密切相关。尽管批准了单个药物，但有效治疗方案中仍然存在很大的差距，可用于预防或逆转纤维化。柳叶刀最近发布了Harmony 2阶段测试的长期数据，该数据带来了FGF21眼睛有效性（成纤维细胞生长因子21）类似物Efruxiferin。这种创新的疗法可以显着改善纤维化。在96周的治疗中，有49％的高剂量组患者在纤维化方面的1阶段改善，并未恶化。该比例高达75％的患者进行活检，并且30％的患者病情几乎完全逆转。柳叶刀的评论文章教导说，efruxifermin使我们更接近泥浆疗法的疼痛变化与纤维化的疼痛变化。屏幕截图来源：LancetFGF21是一种应力诱导的激素，可控制大量营养素的使用和能量稳态，同时保护肝细胞免受许多胁迫的侵害。 Efruxifermin是一种长期，二价，改良的FGF21-FC融合蛋白。在先前的研究中，已显示它会改善纤维化和土豆泥分辨率。随机双盲对照试验称为Harmony，在美国的41个社区学术和社区医疗中心完成，有128名因活检诊断为MASH的成年患者，并伴有F2-F3肝纤维化阶段。随机分配1：1：1的患者接受每周皮下在96周内注射Efruxifermin（28 mg或50 mg）或安慰剂。目前发布的为期96周的数据回顾了长期有效性。结果表明，在96周内，efruxifermin 50 mg组达到了主要终点的显着更高比例，改善纤维化≥1阶段，MASH并未恶化。在经过修改的意向性治疗人群中（126人接受了一剂研究药物），比起了96周时50 mg组的纤维化改善，与安慰剂组相比，泥浆没有恶化（49％（49％）（相比49％，p = 0.003，P = 0.003），比例为28 mg组30％，比例为30％，比一个比例为30％，该组为0.19（p = 0.19）。在96周内完成活检的88例患者中，≥1阶段和MASH的纤维化比例的比例并未降低高达75％，在50 mg组中为52％（p 0.0001），与安慰剂团队（24％）相比，完全差异为52％（p 0.0001）（P 0.0001）（P 0.0001）在该组中的比例为46％，安慰剂组的差异仍然不显着。将前24周的数据与96周的数据进行比较，发现Efruxifermin的有效性将随着时间的推移继续增加。在50毫克的组中，有92％的患者在24个星期持续的患者中达到有效性的目的是在96周内生效，而对24周无反应的患者中有63％对96周的反应。 ▲▲具有不同指标的十二组患者的比例，A/C/E是改善意向性治疗人群的数据，B/D/F是活检人群的数据（图像来源：参考：参考：96周和96周，两次Efruxifermin的efruxifermin具有更高的患者和其他患者的比例。加重：在活检人群中，28 mg组和50毫克组的比例分别为62％和57％，而PLacebo团队只有24％。 MASH回归和改善纤维化的比例更高：在活检人群中，比例分别为42％和54％至28 mg和50 mg组，在安慰剂组中只有9％。纤维化的比例改善了2阶段，MASH没有恶化：包括在活检人群中，分别为28 mg和50 mg组的比例分别为31％和36％，在安慰剂组中只有3％。另一个值得的数据是，在肝活检和MRI质子密度分数的第96周中，Efruxifermin 50 mg组的30％几乎完全被该疾病完全逆转，从而实现了三重益处：肝纤维化的益处频率为≤5％。在Efruxifermin 28 mg组中，这一比例为8％，而没有参与者在安慰剂组中实现了这一目标。用Efruxifermin治疗96周还显着降低了患者的脂肪含量（诊断为质子密度的一小部分），相对28 mg和50 mg组的33.7％和40.8％的降低，而安慰剂组仅为9.9％。在28 mg和50 mg中，在第96周使用了肝脏脂肪的标准化（称为肝脂肪≤5％），而在安慰剂中，只有2％的患者实现了归一化。此外，efruxifermin的治疗也显着降低了肝损伤标志物（丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶）和肝硬度的水平。 Efruxifermin对系统性代谢的调节也有重大影响，例如还原甘油三酸酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以及改善胰岛素耐药性指数。图像起源：在123rf的安全性方面，每组不良事件的范围相似（95％〜100％），而Efruxifermin组的轻度和中度不良事件比安慰剂组更为常见。每组未报告受到药物或死亡影响的肝脏损害。通常，是mthis目前，在第3阶段的测试中测试了结果支持治疗长期益处的FGF21类似物的结果。我们期待在这种疗法中进展更多积极的发展，并尽快为患者带来新的治疗选择。单击文章末尾的“阅读更多”，以访问官方期刊网站以阅读完整的论文。封面图像来源：123rf参考：[1] Mazen Noureddin等人（2025）。与安慰剂相比，与安慰剂相比，与脂肪性肝炎相关的安慰剂（Harmony）相比，安全性和效率为96周，由多中心，随机，双盲，安慰剂控制，2B期试验产生。 Thelancet，doi：10.1016/s0140-6736（25）01073-6 [2] Jonathan G Stine。 （2025）。 efruxifermin：靠近纤维捣碎治疗的疼痛变化一步。柳叶刀，doi：10.1016/s0140-6736（25）01147-x免责声明：本文仅用于信息交换。文章的观点并不代表Wuxi Apptec，也不代表Wuxi Apptec支持或反对文章的观点。本文不是治疗的建议。如果您需要治疗计划指南，请去普通医院接受治疗。版权声明：欢迎瞬间的个人通过，未经许可就不允许以任何形式在其他平台上重新打印媒体或机构。要重新打印许可，请留言给微信的正式帐户“新医疗可见性”。 特殊声明：上面的内容（包括照片或视频（如果有））已由自助媒体平台用户上传和发布。该平台仅提供信息存储服务。 注意：上面的内容（包括照片和视频（如果有））已由NetEase Hao用户上传和发布，该用户是社交媒体平台，仅提供信息存储服务。